某日,小新(矢島晶子 配音)在河堤上撿到了一瓶神秘的液體,把它帶回家放在了冰箱里。哪知道美伢(楢橋美紀 配音)和廣志(藤原啟治 配音)在無意之中將其喝下,隔天竟然變異成為了動物。 之后,一個神秘的環(huán)保組織SKBE擄走了小新一家人,而為首的,竟然是雙葉里的里長四膳守(山寺宏一 配音)。原來,四膳首是一位激進的環(huán)保主義著,妄圖通過一種神秘的藥物將破壞環(huán)境的人類全部都變成動物,而小新?lián)斓降纳衩匾后w就是還尚處于測試階段的藥物,四膳守準備將美伢和廣志當做實驗對象進行研究。在神秘女子維多利亞(后藤邑子 配音)的幫助下,小新一行人成功出逃,他們和春日部防衛(wèi)隊一起,決心破解四膳守的陰謀。
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